mRNA 给药通常需要同时解决稳定性与细胞内递送问题。2024年 Molecular Therapy 的研究尝试以无针射流将未使用递送载体的 mRNA 送入皮肤，提出了一条值得关注的物理递送思路。[1]
证据范围研究阶段：小鼠与非人灵长类临床前研究。动物免疫结果不等于人体有效性或通用制剂平台已获验证。
研究观察到了什么
研究在小鼠中观察到皮肤细胞、包括抗原呈递细胞对 mRNA 的摄取，并追踪相关细胞到淋巴结的抗原呈递。接种后出现抗原特异性抗体和 T 细胞应答；非人灵长类实验也检测到针对 SARS-CoV-2 的中和抗体。研究还关注了 mRNA 的局部分布和全身炎症反应。[1]
新的开发空间在于重新组织制剂与递送的分工
这项探索提示，可以把装置造成的组织内分布及细胞摄取过程纳入制剂设计。如果物理过程能承担部分递送任务，研发团队就可能比较不同载体、不同包装与不同给药路线的组合。
这是一种开发假设，需要分别测试核酸完整性、表达效率、局部反应、储存稳定性和重复给药。即使免去了某种递送载体，也仍然需要合适的处方、质量控制及稳定性策略。
从表达信号走向临床产品还需要什么
下一步不能只看是否出现表达或抗体，还要看结果能否在不同皮肤条件、给药参数和生产批次间重复。动物皮肤与人体皮肤的差异，也会影响剂量和参数选择。
物理递送值得进入核酸药物的早期技术比较，但这项研究尚不能证明无载体方案在人群中优于 LNP，也不能据此宣布 mRNA 已不需要载体或冷链。
资料来源与进一步阅读
本页为研究解读；页首展示核心研究的发表年月，多项研究的具体年份见正文与资料来源。研发意义部分为基于资料的分析。