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世界最大规模临床研究证实胰岛素这样“打”更好

2019-06-29
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一位外国专家开饭前,解开腰带、露出肚皮、手握尖针……

一次国际会议上,北京大学人民医院教授纪立农被邻座这一突然的动作惊到了,但后面的故事,又让他陷入深思。“他拿这注射器,在肚子上比划,摩挲了4、5圈之后,才一狠心扎了进去。”

糖友之痛,每天扎针

世界最大规模临床研究证实胰岛素这样“打”更好

这一幕对于我国几亿名糖尿病患者中的重症患者再熟悉不过,餐前胰岛素(调整饭后血糖)、睡前胰岛素(平稳常时血糖)……每天都会挨几针。

对于针扎的恐惧并不会随着常年的注射而减少,一些“不太乖”的中国患者,几乎不会按时、按规注射自行注射。不换针头、针头随意放置也是常事。

注射的胰岛素剂量也很讲究,如果超量胰岛素将过量降低血糖,致使人体发生低血糖,这对于糖尿病患者来说在一些情况下是致命的。“不能按照医嘱来按时注射胰岛素导致血糖控制差,还会导致并发症发生的几率增加。”纪立农说。

此外,常年在肚皮的某一区域注射,肚皮会形成皮下硬结。“这可能是由于胰岛素在皮下形成液滴聚集后,引发一些组织变化,但并没有科学的证明。”纪立农说,硬块也会进一步阻碍胰岛素的皮下吸收。

钢针的存在,甚至还会伤到一些护理者。“比如护理乙肝患者的怀孕护士,她会有很大的压力。”中日友好医院护理部主任赵芳对此深有感触。

“所以当无针注射的技术到了能广泛应用的阶段,我们很欢迎。”纪立农说,但作为医生,要首先证明它的安全、有效才敢应用于临床。纪立农向科技日报记者表示:要获得A级证据,就要按照严格的药物临床试验设计方法来进行无针注射器械安全性、有效性的评估,只有这样才会得到国际的认可,医生也会不存疑虑地推荐。

不久前,美国旧金山举办第79届美国糖尿病学会年会,邀请了纪立农与参会者分享了一项由他领衔的被称为“FREE研究”的研究结论。

世界最大规模临床研究证实胰岛素这样“打”更好

“FREE指的是两方面,一个是针头FREE(无针头),一个是PAIN FREE(无痛)。”纪立农说,在学术领域对于无针注射的临床研究比较少,大队列研究并无先例。

扔掉针头,压力注入

世界最大规模临床研究证实胰岛素这样“打”更好

无针注射广泛应用的历史不长,据北京快舒尔医疗技术有限公司总经理张宇新介绍,无针注射是利用压力射流的原理来完成药液的皮下注射。

“用压力替代了针头,这种射流的速度极快,通过压力控制进入肌体的深度。”张宇新说,人体的皮肤一般不超过6mm,通过无针注射器内部的压力装置产生的压力,使得药液穿过微孔时形成100 m/s的流速将正好穿透皮肤,进入组织,却不会打到神经末梢,因此不像有针注射器那样明显的刺痛感。

无针注射器的技术要点,一方面是压力器在小型化的同时还要进行精准压力的可重复性控制,另一方面是微孔和细发发丝相当,制作工艺有要求。

“原来的无针注射器比较大又重,虽然没了针头,但看着也有点吓人,让人难以接受。”纪立农说,用的时候因为有压力压药液,就会出现很大的“砰”的一声,很多老年人会吓一跳,也不敢用。“现在新一代的重量变为原来的1/5,个头也小了,就好多了。声音也很小,人们也就敢用了。”纪立农对科技日报记者表示。

看到无针注射器的普及化趋势和对于医疗状况、尤其是家中自行治疗状况可能带来大大地改进,纪立农决定进行相关研究。

严谨试验、原创发现

快舒尔无针注射器

对于无针注射器的效果此前并未有系统的、大队列的研究。有学者曾进行了短期的对比试验,证明无针注射的确提高了速效胰岛素的药效学和药代动力学,改善早期糖尿病患者餐后血糖控制,并且胰岛素吸收更快。

“药液瞬间穿透人体表皮到达皮下,药液在皮下呈3.5厘米直径的弥散状被吸收。”张宇新解释,企业只知道产品会使得药液在人体中形成这样的轨迹,但并不知道确切的效果和数据。

但短期临床研究并不符合我国国情,大量真实世界的实践是,糖友们回家自行注射胰岛素。为此需要无针注射器注射胰岛素是否和有针注射胰岛素一样安全有效尚需要长期的研究。

纪立农牵头在全国包括北大人民医院、四川大学华西医院等在内的10个研究中心中开展世界最大规模无针注射胰岛素与有针注射胰岛素的比对研究“FREE研究”,对四百余位需要接受胰岛素治疗的患者,跟踪治疗16周。

在进行非劣假设验证和优效假设验证后,团队对大量的数据进行了严谨的分析。在患者疼痛感,注射部位不良反应(如皮下结节)、患者满意度等方面都得到了无针注射更优的结论。

常年有针注射导致的皮下结节使用无针注射时不会出现。“药液被弥散吸收对于组织、血液等来说更有效,因此不会形成皮下结节。”张宇新从器械原理的角度给出解释。

“我们发现无针注射胰岛素与胰岛素笔注射相比,胰岛素使用剂量可以更少。”纪立农说。

这一结果对于长期使用的患者产生了直接开支节约的作用;对于医疗领域来说,也意味着用药指南可进行调整,节约大量的医保开支。

“英国首相特雷莎•梅会随身携带血糖监测仪,根据血糖调节胰岛素用量。”纪立农说,医学未来的发展方向是个体化的,我们的人民是不是也能根据自身的情况随时得出使用胰岛素的最佳用量呢?无针注射器有望未来也嵌入数据采集系统,患者使用胰岛素的用量,结合血糖监测数据,科研就可以通过深挖大数据回答究竟多少胰岛素是最适合哪一类个体的等一系个性化医疗的问题,将会对胰岛素治疗进行最大限度的细化。